Nat Commun | 耶魯楊曉勇組揭示決定食欲和肥胖的關鍵肺臟信號

之前國人即將為肥大擔憂。三人之前有一個肥大，七人之前有三人超重。對超重一些人施加減肥類固醇干涉，并結合窮困方式變動，可能是現在最有前景的改善公共健康的策略。類固醇的研發有待于追尋出新荷爾蒙的生物學定律，尤為是面對佳肴高能糞便的荷爾蒙。荷爾蒙依賴性的一個戰爭初期是深入研究肺臟腎上腺內臟和組織祚現出新的荷爾蒙依賴性路徑。消本土化系統會分泌豐富的荷爾蒙依賴性腎上腺突變。有時候認為這類消本土化系統會突變（都有CCK、GLP-1等）直接參與短期的荷爾蒙依賴性，不過近期臨床深入研究祚示測序表達這類突變可以意味著臨床意義上的節食。膽固醇組織分泌瘦素在（leptin），直接參與長期的電磁場代謝依賴性。瘦素在測序遺漏昆蟲（都有人）表現為以正因如此荷爾蒙和大量膽固醇堆積為特征的肥大?？墒沁@種測序遺漏造成的肥大與正常人的純凈肥大不同。這是因為瘦素在遺漏昆蟲即使吃低電磁場糞便也能變肥大，幾乎不育，且瘦素在系統會的遺漏變異在一些人之前極為罕見。相反，幾乎肥大與血清之前高素質的瘦素在分立。那么，機體究竟實際上其他的提議荷爾蒙與肥大的肺臟腎上腺路徑呢？2018年，Nature Communications刊出耶魯大學醫學院的楊曉勇組的論文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。深入人類學家通過深入研究在膽固醇細胞的測序組之前敲除養分感知細胞OGT（N-氨基氨基葡萄糖轉移酶）的小鼠，闡述提議荷爾蒙和肥大的極為重要肺臟路徑。該深入研究以系統會而扎實的代謝生理學與鈣組學工具，猜測膽固醇組織通過OGT操縱的膽固醇酸重氮本土化和內源冰毒素在交聯的級聯重排，阻礙膽固醇組織內源冰毒素在的含鐵與活性，從而提議有時候意義的旺盛荷爾蒙與肥大。這項深入研究發現，膽固醇細胞OGT遺漏小鼠在高脂高糖食料喂飼下，沒有蓬勃發展為肥大，沒有祚現出新過度產卵。有意思的是OGT遺漏并沒有造成惡心，產卵與腰圍的表型在普通食料喂飼下與實驗組沒有祚著差異。通過而會喂飼飛行測試，深入人類學家證明高脂高糖食料喂飼下的腰圍差異全然來自產卵的差異。那么OGT是怎樣從膽固醇組織依賴性荷爾蒙的呢？深入人類學家通過鈣組學結合轉錄組微芯片極為重要技術，發現膽固醇酸重氮本土化的測序和產物被OGT依賴性。變動食料之前膽固醇酸的重氮度可以縮減OGT遺漏小鼠的食量、膽固醇堆積和腰圍。未知膽固醇酸重氮本土化重排在腎臟之前抑止內源冰毒素在的交聯，而后者有時候在神經元合成并促進荷爾蒙。深入人類學家暫時廣泛應用鈣組學和代謝生理學，猜測OGT及其操縱的膽固醇酸重氮本土化重排在膽固醇組織之前抑止內源冰毒素在的交聯。測序表達內源冰毒素在受體（CB1)的肺臟抑止劑，不跨過血腦屏障，在低劑量下才會通過肺臟施打，抑止荷爾蒙。有意思的是內源冰毒素在是節食的極其重要靶點。無關類固醇測序表達神經元CB1，盡管有效，卻伴隨眾多不能耐受的行為學類類固醇?？偟膩碚f，該項深入研究指明實際上于膽固醇組織的OGT-內源冰毒素在構成提議荷爾蒙和肥大的極為重要肺臟路徑，空缺了一個肥大深入研究之前的極為重要值得注意。在這項深入研究前，瘦素在和白色（asprosin）是未知的肺臟種系統之前樞神經的膽固醇突變。膽固醇組織OGT操縱的荷爾蒙肺臟路徑表現出新獨特的高能食料依賴性，區別于已經刊文的前述膽固醇突變。該深入研究同時也拓展了OGT和直鏈代謝的系統會，提示糖脂代謝在膽固醇細胞的整合可以遠距離依賴性簡單行為。在該深入研究透過的范式基礎上，追尋清楚OGT-內源冰毒素在自營的上下游及其與其他荷爾蒙依賴性系統會的在線聯系，將為“健康之前國2030”透過極其重要的醫學支撐。類似出新處：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |